Avril
01/04Les comuneros occupent l'Alcazar de Madrid.
            
04/04Le roi Charles Ier d'Espagne suspend les Cortès de Saint-Jacques-de-Compostelle, qui avaient été convoquées pour couvrir les dépenses (pots-de-vin, prêts et déplacements) de son élection comme empereur du Saint-Empire romain germanique, face à la négativité de la majorité. des avocats castillans.
            
16/04Les comuneros espagnols se soulèvent contre Charles V, débutant la guerre des Communautés de Castille.
            Juin
25/06Moctezuma reçoit Cortés, et à sa demande, il harangue ses sujets pour essayer de les calmer contre les Espagnols.
            
27/06Moctezuma II est tué (par une pierre jetée de la foule qu'il essayait d'apaiser depuis la maison de Cortés ou par les Espagnols).
            
30/06
Les Espagnols sont chassés par les Aztèques de Tenochtitlan [Mexico] et se replient à Tlaxcala. Cette déroute est appelée la "noche triste".
 
            Juillet
07/07
Bataille d'Otumba, décisive lors de la conquête de l'Empire aztèque par les Espagnols.
 
            
14/07L'empereur Charles Quint et le roi Henry VIII signent un Traité secret contre la France.
            Août
21/08Les troupes légitimistes incendient sauvagement la ville de Medina del Campo, celle-ci ayant refusé de livrer des canons pour bombarder Ségovie.
            Octobre
23/10Charles Quint est couronné empereur à Aix-en-Provence, en attendant de pouvoir l'être à Rome.