Avril
01/04Les comuneros occupent l'Alcazar de Madrid.
04/04Le roi Charles Ier d'Espagne suspend les Cortès de Saint-Jacques-de-Compostelle, qui avaient été convoquées pour couvrir les dépenses (pots-de-vin, prêts et déplacements) de son élection comme empereur du Saint-Empire romain germanique, face à la négativité de la majorité. des avocats castillans.
16/04Les comuneros espagnols se soulèvent contre Charles V, débutant la guerre des Communautés de Castille.
Mai
17/05Charles Ier signe un décret reconnaissant les titres d'amiral et de vice-roi des Indes (actuel continent américain) de Diego Colomb.
20/05Le roi Charles Ier d'Espagne part pour l'Allemagne afin d'y être nommé empereur du Saint-Empire romain germanique, laissant le clerc bourguignon Adriaan Floriszoon (dit Adrien d'Utrecht) comme régent de la monarchie espagnole. Cet acte provoque l'indignation des Castillans, très hostiles à la nomination fréquente d'étrangers à de hautes fonctions sous le règne de Charles Ier, et est l'un des catalyseurs de la révolte des Comuneros en Castille et de la révolte des Germanías à Valence.
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Dans le Templo Mayor de Tenochtitlán, les Espagnols sous le commandement de Pedro de Alvarado commettent le massacre de Tóxcatl.
22/05
Le massacre lors du festival de Tóxcatl a lieu pendant la chute de Tenochtitlan, ce qui a pour conséquence de retourner les Aztèques contre les Espagnols.
Juin
25/06Moctezuma reçoit Cortés, et à sa demande, il harangue ses sujets pour essayer de les calmer contre les Espagnols.
27/06Moctezuma II est tué (par une pierre jetée de la foule qu'il essayait d'apaiser depuis la maison de Cortés ou par les Espagnols).
30/06
Le souverain aztèque Moctezuma II, prisonnier des Espagnols, est mortellement touché par une pierre lancée par un Aztèque. Le soulèvement qui s’ensuit contraint les Espagnols, sous le commandement d’ Hernán Cortés, à abandonner Tenochtitlan la nuit suivante, lors de la fameuse Noche Triste, au prix de lourdes pertes humaines.
Juillet
02/07Massacre de Calacoaya, les armées d'Hernán Cortés surprennent le peuple mexica de Calacoaya, il s'agit de la deuxième action militaire de Cortés dans sa campagne pour la conquête du Mexique.
07/07
Bataille d'Otumba, décisive lors de la conquête de l'Empire aztèque par les Espagnols.
14/07L'empereur Charles Quint et le roi Henry VIII signent un Traité secret contre la France.
Août
21/08Les troupes légitimistes incendient sauvagement la ville de Medina del Campo, celle-ci ayant refusé de livrer des canons pour bombarder Ségovie.
Octobre
23/10Charles Quint est couronné empereur à Aix-en-Provence, en attendant de pouvoir l'être à Rome.